Veri Özeti

Prosigna, birden fazla alan ve operatör arasında yüksek düzeyde uyumlu sonuçlar sağlar1,2
 

Prosigna'nın analitik doğrulama çalışması, birden fazla kalifiye laboratuvarda yüksek hassasiyet ve tekrarlanabilirlik gösterdi2
 

Amaç: Nitelikli klinik laboratuvarlarda kullanıldığında Prosigna'nın analitik sağlamlığının 2 yönünü değerlendirin: dokudan başlarken tekrarlanabilirlik ve RNA'dan başlarken kesinlik
 

Dokudan başlayarak, toplam standart sapma 3 bağımsız bölgede sadece 2.9 Nüksetme Riski (ROR) Birimiydi

  • Tekrarlanabilirlik, bağımsız H&E incelemesi, makrodiseksiyon ve her bir sahadaki laboratuvar personeli tarafından RNA izolasyonu dahil olmak üzere 3 sahada 43 FFPE bloğundan oluşan bir panel test edilerek değerlendirildi.
  • Risk kategorisinin ortalama site-to-site uyumu>%90'dı ve düşük ila yüksek riskli yanlış sınıflandırmalar ya da tam tersi yoktu.
  • Alt tür sınıflandırmasının ortalama siteden siteye uyumu %97 idi.
 
 
 

RNA'dan başlayarak, test yeri, operatör ve reaktif lotundan bağımsız olarak toplam standart sapma <1 ROR birimiydi

  • Kesinlik, 5 havuzlanmış FFPE meme tümörü RNA numunesinin her biri >100 kez test edilmesiyle değerlendirildi.
  • RNA örnekleri, 3 farklı reaktif lotu kullanılarak toplam 6 farklı operatör tarafından 3 farklı test sahasında bağımsız olarak çalıştırıldı.
  • 108 bağımsız ölçüm için ROR skorları aralığı, 5 örnek havuzunun her biri için ≤4 birimdir.
  • Ölçülen ve beklenen alt tip sonucu ile risk grubu arasında 0 uyum gösterildi.
 
 
 
 
 
References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Nielsen T, Wallden B, Schaper C, et al. Analytical validation of the PAM50-based Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay and nCounter Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded breast tumor specimens [published online ahead of print March 13, 2014]. BMC Cancer. doi:10.1186/1471-2407-14-177. 3. Nielsen T, McDonald S, Kulkarni S, et al. Analytical reproducibility of the breast cancer intrinsic subtyping test and nCounter® Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) breast tumor specimens. Poster presented at: 102nd United States and Canadian Academy of Pathology Annual Meeting; March 2-8, 2013; Baltimore, MD. Abstract 2075.
 
Prosigna klinik doğrulama çalışmaları, klinik geçerliliğin Level 1 kanıtını sağlar2

 

TransATAC ve ABCSG-8 denemelerinde benzer çalışma tasarımları ve hasta popülasyonları yer aldı1

 
  • Benzer çalışma tasarımları, >2400 hastadan oluşan kümülatif bir doğrulama havuzu için analiz sağlar
  • Her iki çalışmada da primer tümörün cerrahi rezeksiyonu sonrasında 5 yıl endokrin tedavisi alan erken evre, hormon reseptörü pozitif meme kanserli postmenopozal kadınlardan alınan örnekler analiz edildi.
  • Çalışmalar, tüm risk gruplarını ve 4 alt tipin tümünü kapsayan toplam 1786 düğüm negatif hasta ve 688 düğüm pozitif hastayı içermiştir.
  • Doğrulama çalışmalarının sonuçları, hormon reseptörü pozitif, erken evre meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda nüks riskini öngörmek için Prosigna testinin klinik geçerliliği için Level 1 kanıtı oluşturur.2

Prosigna, klinik ve patolojik değişkenlerden elde edilenin ötesinde prognostik bilgiler sağlar.1

Risk grupları ve prognoz
  • Prosigna ROR, 10 yıllık nüks ile anlamlı şekilde ilişkilidir (P<0,0001) ve risk grupları, nod-negatif ve nod-pozitif hastalarda farklı DRFS oranlarına sahiptir.
  • Düşük risk grubunda 10 yıllık nüks riski <%5 iken, yüksek risk grubunda nod negatif hastalarda 10 yıllık nüks riski >%20 idi.
 
 
 
 
 
Alt Tipler ve Prognoz
  • Luminal A ve luminal B alt tipleri, sistemik tedavi hususlarını etkileyen farklı prognostik sonuçlara sahiptir.
  • Sistemik tedavi seçimi alt tipi takip etmelidir.
 
 
 
 
 
References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345. 3. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, et al. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-1747.

Prognostik önem TransATAC çalışmasında kanıtlanmıştır

 

Çalışma 1000'den fazla hasta örneğinden oluşuyordu1

 
  • Çalışma grubu, Anastrozol veya Tamoxifen Alone veya Combined (ATAC) denemesinden geriye dönük olarak toplanan ve arşivlenen FFPE meme tümörü doku örneklerinden oluşur
  • RNA, ATAC'ın monoterapi kollarında hormon reseptörü pozitif primer meme kanseri olan postmenopozal hastalardan Genomic Health tarafından 1372 tümör bloğundan ekstrakte edildi. 21 gen, kantitatif ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu ile değerlendirildi ve Oncotype DX® tekrarlama puanı (RS) hesaplandı2,3.
  • Genomic Health tarafından izole edilen ATAC RNA örnekleri, ROR'u doğrulamak için Prosigna (PAM50) ile çalıştırıldı3.
 
 
 
Prosigna önemli prognostik bilgiler verdi.1
  • Karşılaştırılabilir risk grupları elde etmek için Oncotype DX için kullanılan kesme noktaları Genomic Health tarafından kullanılanlardan farklıydı. Her test için risk grupları, 10 yıllık nüks tahmini olasılığına dayalı olarak ileriye dönük olarak tanımlandı (düşük risk < , orta risk ila %20, yüksek risk > %20) 1
  • Prosigna ROR, 10 yıllık nüks ile anlamlı olarak ilişkiliydi (P<0.0001)1,3
  • Alt tipler, endokrin ile tedavi edilen hastalarda önemli ölçüde farklı sonuçlara sahipti1
  • ROR, Oncotype DX'e göre daha fazla nod negatif hastayı yüksek riske ve daha azını orta risk gruplarına ayırdı1
 
 
 
References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dowsett M, Sestak I, Lopez-Knowles E, et al. Comparison of PAM50 risk of recurrence score with Oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy. J Clin Oncol. 2013;31(22):2783-2790. 3. Dowsett M, Cuzick J, Wale C, et al. Prediction of risk of distant recurrence using the 21-gene recurrence score in node-negative and node-positive postmenopausal patients with breast cancer treated with anastrozole or tamoxifen: a TransATAC study. J Clin Oncol. 2010;28(11):1829-1834.
 
Prognostik önem ABCSG-8 çalışmasında kanıtlanmıştır

 

Çalışma 1400'den fazla vaka örneğinden oluşuyordu.1

 
  • Çalışma grubu, ABCSG-8 çalışmasına kayıtlı hastalardan Avusturya Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu (ABCSG) tümör bankasında geriye dönük olarak toplanan ve arşivlenen FFPE meme tümörü doku örneklerinden oluşur.1
  • Hormon reseptörü pozitif meme kanseri olan postmenopozal kadınlar, tedaviden önce 2 yıl adjuvan tamoksifen ve ardından 3 yıl anastrozol veya 3 yıl adjuvan tamoksifen ile randomize edildi.1,2
  • >1200 hasta için yeniden onay verildi
  • Klinik tedavi puanı (KTS), yaş, derece, tümör boyutu, nodal durum ve adjuvan tedavi dahil olmak üzere standart klinik değişkenlerden elde edilmiştir.1
 
ABCSG-8 hedefleri1
  • ROR puanının CTS'nin ötesinde prognostik bilgi ekleyip eklemediğini belirlemek
  • Düşük, orta ve yüksek ROR tabanlı risk gruplarının KTS'nin ötesine prognostik bilgi ekleyip eklemediğini belirlemek
  • Luminal A ve luminal B alt tiplerinin önemli ölçüde farklı DRFS oranlarına sahip olup olmadığını belirlemek
 
Standart klinik değişkenlerden daha fazla prognostik bilgi alın
 
Alt tip
  • Prognoz, intrinsik alt tipe göre değişir.1
  • Tüm nodal durum gruplarında, luminal A ve luminal B arasındaki farklılaşma, CTS'nin ötesinde istatistiksel olarak anlamlı prognostik bilgiler ekledi.1
 
 
 
ROR skoru
  • Hem sürekli ROR skoru hem de kategorik ROR tabanlı risk grupları, CTS'nin ötesinde istatistiksel olarak anlamlı prognostik bilgiler ekledi (P<0,0001)1
  • Düşük risk grubunun ortalama 10 yıllık DRFS'si >%95 iken, yüksek risk grubunun ortalama 10 yıllık DRFS'si <%803
 
 
 
 
References: 1. Prosigna [Package Insert]. Seattle, WA: NanoString Technologies, Inc; 2013. 2. Dubsky PC, Jakesz R, Mlineritsch B, et al. Tamoxifen and anastrozole as a sequencing strategy: a randomized controlled trial in postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer from the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012;30(7):722-728. 3. Gnant M, Filipits M, Greil R, et al; Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone. Ann Oncol. 2014;25(2):339-345.